吕雪光团队开发LNP电荷辅助稳定策略，维持雾化制剂稳定性，助力mRNA吸入疫苗/疗法开发

主要观点总结

本文主要介绍了中国科学院化学研究所吕雪光团队开发的电荷辅助稳定（CAS）策略，用于提高吸入型mRNA制剂在雾化过程中的递送效率。该研究通过掺入带负电荷的DSSC-DOPE，利用静电排斥防止颗粒聚集，提高了LNP在雾化过程中的稳定性。CAS-LNP的制备和机制、稳定性、递送效率、体内分布及转染细胞类型、免疫反应以及肿瘤疫苗应用等方面进行了详细研究。

关键观点总结

关键观点1: 研究背景

吸入型mRNA制剂的递送面临雾化过程中LNP承受高剪切力导致的纳米颗粒聚集、分解和mRNA过早渗漏等问题，影响了转染效果和免疫效果。

关键观点2: CAS-LNP策略

通过掺入带负电荷的DSSC-DOPE，利用静电排斥促进LNP的稳定性，从而提高了吸入型mRNA制剂在雾化过程中的递送效率。

关键观点3: 实验验证

研究表明，CAS-LNP策略在不同治疗场景中均能维持高效的肺部递送效率，包括小鼠模型、巴马小型猪和比格犬等。

关键观点4: 体内分布及转染细胞类型

研究发现，吸入CAS-LNP在免疫细胞中mRNA表达最高，并在多种肺细胞亚型中实现了有效转染。

关键观点5: 免疫反应

CAS-LNP作为吸入型疫苗能够诱导强大的全身和黏膜免疫反应，包括提高血清抗原特异性总IgG水平、增强中和能力以及激活有效的抗原特异性细胞免疫反应。

关键观点6: 肿瘤疫苗应用

将CAS-LNP用于递送mRNA肿瘤疫苗，有效触发了全身抗肿瘤免疫反应，并显著减少了肿瘤转移病灶的数量和肺部肿瘤的相对面积。

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