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首次发现!浙江大学张龙团队最新Nature

iMedicines  · 公众号  ·  · 2024-09-26 10:18
    

主要观点总结

本文介绍了浙江大学张龙团队在Nature上发表的研究论文,该研究发现丙烯酰tRNA合成酶AARS1和AARS2是细胞内L-乳酸传感器,能够调节cGAS作为全局赖氨酸乳酸酶。研究内容包括L-乳酸如何与AARS1/2结合,以及AARS2如何与cGAS结合并介导其乳酸化和失活。此外,文章还探讨了L-乳酸在信号传导和代谢中的作用,以及AARS1/2作为乳酸转移酶的重要性。最后,文章提供了一种治疗相关方法,即通过阻断单羧酸转运蛋白1 (MCT1)来减少cGAS的乳酸化,并展示了一种产生特定位点乳酸化蛋白的技术。

关键观点总结

关键观点1: AARS1和AARS2被确认为细胞内L-乳酸传感器。

该研究发现丙烯酰tRNA合成酶AARS1和AARS2能够感知细胞内L-乳酸的存在,并在L-乳酸的刺激下催化赖氨酸乳酸化。

关键观点2: L-乳酸在信号传导和代谢中的重要作用。

L-乳酸是细胞信号传导和代谢的重要分子,能够在T细胞、树突状细胞、自然杀伤细胞、巨噬细胞和癌细胞中调节信号传导。

关键观点3: AARS1/2如何介导cGAS的乳酸化和失活。

在L-乳酸的作用下,AARS2与环GMP-AMP合成酶(cGAS)结合,介导其乳酸化和失活。这一过程在细胞和小鼠中被观察到。

关键观点4: 治疗相关方法的提出。

研究提出了一种治疗相关方法,即通过阻断单羧酸转运蛋白1 (MCT1)来减少cGAS的乳酸化。这种方法为相关疾病的治疗提供了新的思路。

关键观点5: 技术的展示。

该研究还展示了一种技术来产生特定位点的乳酸化蛋白,克服了现有研究蛋白质乳酸化的局限性。


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