MET 的前世今生：从 MET 靶点的发现到当前治疗发展

丁香园肿瘤时间 · 公众号 · 医学 · 2024-11-29 20:20

主要观点总结

本文介绍了随着精准医学发展，肿瘤中的驱动靶点不断被发现，针对这些靶点的靶向治疗也显著改善了患者预后。其中MET基因异常在肿瘤发生发展中起重要作用，为非小细胞肺癌（NSCLC）的精准治疗添砖加瓦。文章详细阐述了MET基因异常的形式、检测方法和治疗现状，包括MET抑制剂的研发历程、不同类型MET抑制剂的特点以及未来治疗的新希望。

关键观点总结

关键观点1: MET基因异常在肿瘤发生发展中的关键作用

MET是一种原癌基因，其异常活化可激活下游信号通路，在癌症发生发展中起关键作用。MET基因异常包括多种形式，如MET ex14跳突、MET基因拷贝数扩增等，常见于NSCLC、肾癌、胃癌等多种恶性肿瘤。

关键观点2: MET抑制剂的研发历程和现状

随着对MET基因异常认识的深入，MET抑制剂的开发逐渐成为临床热点。早期的研究药物如单克隆抗体Onartuzumab和HGF抗体Rilotumumab等未能取得理想结果，后来研发出选择性MET TKI，如克唑替尼、赛沃替尼等，成为MET变异NSCLC的标准治疗。

关键观点3: MET抑制剂的耐药问题和新型药物的开发

尽管选择性MET抑制剂取得成功，但临床中仍面临耐药问题。耐药机制包括靶内及靶外耐药，新型MET靶向药物正在开发中，如EGFR/MET双特异性抗体Amivantamab、MET抗体药物偶联物Telisotuzumab vedotin等，期待这些新药能突破耐药障碍，为MET变异肿瘤患者带来新的治疗希望。