肿瘤免疫中的“三折叠”：p53-IL-34-CD36信号轴介导的免疫逃逸

主要观点总结

本文主要介绍了中国科学技术大学魏海明教授实验团队在p53突变的肝癌模型中的一项研究。该研究揭示了p53突变如何影响肿瘤干细胞分泌IL-34，进而通过IL-34-CD36信号轴调控巨噬细胞的脂肪酸代谢过程，引发肿瘤相关巨噬细胞向M2型巨噬细胞极化，最终导致肿瘤免疫逃逸的详细过程。

关键观点总结

关键观点1: p53突变影响肿瘤干细胞分泌IL-34

p53突变导致肿瘤干细胞分泌IL-34增多，促进肿瘤进展。研究者通过基因编辑技术生成p53缺陷的小鼠肝癌模型，发现IL-34在p53缺陷的小鼠模型中高表达。

关键观点2: IL-34通过CD36促进巨噬细胞脂肪酸摄取

IL-34通过CD36促进单核细胞增殖和生存，进而促进肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）的脂肪酸摄取，使其向M2型巨噬细胞极化。这一过程通过空间转录组测序和脂肪酸检测实验得到证实。

关键观点3: IL-34介导的M2型巨噬细胞极化促进肿瘤免疫逃逸

在p53突变的肿瘤模型中，M2型巨噬细胞通过抑制T细胞功能介导肿瘤细胞的免疫逃逸。研究表明，IL-34调控的TAMs抑制T细胞介导的抗肿瘤免疫，促进肿瘤免疫逃逸。