第一三共为啥开发CD25-ADC？

主要观点总结

调节性T细胞（Treg）在控制免疫稳态、自身免疫和抗肿瘤免疫中扮演重要角色。第一三共公司申请了靶向CD25的抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADC）相关专利，旨在清除体内的Treg细胞，从而治疗肿瘤。该文章介绍了CD25-ADC的研究进展，包括其药效、安全性评估以及与免疫检查点抑制剂的联合用药效果。此外，文章还提及了罗氏和博安生物在该领域的进展以及其他相关药物的临床数据。

关键观点总结

关键观点1: 第一三共公司研发了靶向CD25的ADC药物，旨在清除Treg细胞，为肿瘤免疫治疗提供新的策略。

该药物通过清除Treg细胞，打破效应T细胞和Treg细胞之间的平衡，从而达到治疗肿瘤的目的。

关键观点2: CD25的表达不仅限于Treg细胞，也表达在效应T细胞表面，因此抗体的选择需避免抑制IL-2和CD25的结合。

第一三共公司在体外研究了CD25-ADC对IL-2信号通路的影响，表明该ADC不会影响IL-2的相关激活功能。

关键观点3: CD25-ADC可有效清除Treg细胞，并具有剂量依赖型效果。

该药物还能增加FoxP3-CD4+T细胞的含量，促进CD8+T细胞的活化，以及提升其对肿瘤细胞的杀伤能力。

关键观点4: 罗氏和博安生物在开发相同机制的药物方面有所进展，但临床效果有限。

第一三共的CD25-ADC是首个非CD25阻断型ADC，目前尚未进入临床。

关键观点5: 其他阻断型ADC药物虽然显示了一定的疗效，但安全性存在一定隐患。

例如Camidanlumab Tesirine治疗霍奇金淋巴瘤时，虽然客观缓解率较高，但三级及以上的TEAE发生率也较高，且存在安全隐患。