Mol Cell丨王戈林团队揭示NAD合成酶调控能量应激的机制

主要观点总结

本研究探讨了烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）在能量应激中的作用，发现NAMPT酶是细胞内能量状态的直接传感器，通过差异结合能量信号分子AMP/ATP调节自身活性，维持细胞的能量稳态。研究还发现了NAMPT激活剂NATs在能量耗竭相关疾病中的神经保护作用。

关键观点总结

关键观点1: NAD+的两大功能

NAD+作为氧化还原载体和辅酶参与体内能量代谢和其他代谢过程，同时也是一系列NAD+消耗酶的底物和信号分子，参与DNA修复、基因表达调控、干细胞稳态、神经退行及炎症反应等生命过程。

关键观点2: NAMPT的重要性

NAMPT是维持细胞内NAD+稳态的关键酶，其活性受ATP依赖性自磷酸化机制调控。在能量应激条件下，NAMPT通过感应AMP/ATP水平差异结合能量信号分子，调节自身活性，使NAD+代谢与ATP代谢相互协作，维持机体的能量稳态。

关键观点3: 研究团队的发现

研究团队发现AMP作为NAMPT的内源性负调控因子，在能量应激条件下抑制NAMPT的催化活性，减少NMN的生成。而NAMPT激活剂NATs可缓解AMP的抑制作用，并在能量耗竭病理条件下表现出神经保护作用。