Nat Immunol | CD4+T细胞如何“唤醒”沉睡的CD8+T细胞？揭示慢性乙肝治疗新靶点

主要观点总结

这篇报道介绍了意大利圣拉斐尔科学研究所的Matteo Iannacone团队在Nature Immunology杂志上发表的研究，该研究揭示了慢性乙肝中免疫调控的新机制。研究指出，CD4+T细胞能够通过激活肝脏中的枯否细胞（KCs），释放关键细胞因子IL-27，从而唤醒功能耗竭的CD8+T细胞，恢复其抗病毒能力。这一发现为开发新型免疫疗法如IL-27靶向治疗提供了理论依据。

关键观点总结

关键观点1: 慢性乙型肝炎病毒感染是全球公共卫生的挑战之一，全球有约2.96亿人长期携带HBV。

全球有约2部分患者可能发展为肝硬化甚至肝癌；尽管已有疫苗和抗病毒药物，但慢性乙肝的“功能性治愈”仍然难以实现。

关键观点2: CD4+T细胞在慢性乙肝免疫治疗中起关键作用。

通过激活肝脏中的枯否细胞（KCs），CD4+T细胞能释放关键细胞因子IL-27，唤醒功能耗竭的CD8+T细胞，恢复其抗病毒能力。

关键观点3: 研究采用转基因小鼠模型进行研究验证。

构建了能特异性识别HBV包膜蛋白（HBsAg）的CD4+T细胞转基因小鼠，通过一系列实验验证了CD4+T细胞对CD8+T细胞的“救援”作用。

关键观点4: 研究揭示了CD4+T细胞与CD8+T细胞在肝脏中的直接相互作用。

通过双光子显微镜观察到CD4+T细胞与CD8+T细胞在肝脏中形成“三细胞簇”，直接相互作用。

关键观点5: IL-27在慢性乙肝免疫治疗中具有临床转化潜力。

研究测试了IL-27对人类T细胞的有效性，发现IL-27可增强慢性乙肝患者的T细胞功能，具有临床转化潜力。

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