北京大学魏蕊、洪天配团队IF 37+的研究，“临床问题”+“科研热点”做的太好了！推荐学习！

主要观点总结

本文报道了关于乳酸化修饰在胰腺导管腺癌（PDAC）中的研究。通过非靶向代谢组学分析，研究人员发现PDAC患者血清中乳酸水平及组蛋白乳酸化修饰水平升高，且这与患者的不良预后相关。机制研究揭示了糖酵解和组蛋白乳酸化之间的正反馈调节，以及H3K18la在PDAC发生中的关键作用。此外，文章还确定了H3K18la的writer和eraser分别为P300和HDAC2，并揭示了下游靶基因TTK和BUB1B。

关键观点总结

关键观点1: 研究背景及目的

文章首次报道了乳酸化修饰在PDAC中的研究，旨在探究乳酸化修饰与PDAC发生发展的关系。

关键观点2: 主要发现

通过非靶向代谢组学分析，发现PDAC患者血清中乳酸水平升高；通过免疫组化染色，发现PDAC组织中H3K18la水平显著上调，且与不良预后相关；机制研究揭示了糖酵解和组蛋白乳酸化之间的正反馈调节。

关键观点3: writer和eraser的确定

通过敲低/过表达乳酸化/去乳酸化酶，确定P300是PDAC细胞中组蛋白乳酸化的writer，而HDAC2是eraser。

关键观点4: 下游靶基因的确定

通过CUT和RNA-seq检测，确定TTK和BUB1B是H3K18la的下游靶基因，并揭示了它们与糖酵解/乳酸代谢之间的正反馈通路。

关键观点5: 文章亮点

文章涉及非靶向代谢组学、CUT等核心技术，思路清晰，为攻克癌症提供了新的研究方向和治疗策略。