这种神奇环形DNA是癌细胞的“致命武器”，今日《细胞》破解其维持机制，为肿瘤治疗提供新策略

主要观点总结

最新研究发现，癌细胞中的染色体外DNA（ecDNA）是致癌基因异常激活和肿瘤发展的关键因素。中国科学院深圳先进技术研究院甘海云团队揭示了ecDNA维持与DNA损伤应答之间的双向调控关系，为开发靶向ecDNA的抗肿瘤治疗策略提供了理论基础。研究指出，携带ecDNA的细胞对DDR关键因子抑制剂更敏感，这有望成为一种新的治疗手段。

关键观点总结

关键观点1: 染色体外DNA（ecDNA）在癌细胞中呈现环形，游离在染色体外，不遵守常规的染色体分离机制。

ecDNA携带着致癌基因的大量拷贝及其增强子序列，导致癌基因异常激活，促进肿瘤发展，并可能产生耐药性。

关键观点2: 甘海云团队揭示了ecDNA维持与DNA损伤应答之间的双向调控关系，为理解ecDNA在肿瘤发生发展中的作用机制提供了新视角。

研究团队采用CRISPR-Cas9基因编辑技术和体外人工染色体组装技术，模拟临床患者来源的人工ecDNA分子，发现了ecDNA在活细胞内进行自主复制的直接证据。

关键观点3: 研究团队发现携带ecDNA的细胞表现出更严重的基因组不稳定特征，特别是DNA双链断裂（DSB）水平显著升高。

ATM激酶介导的DNA损伤应答通路在ecDNA阳性细胞中被特异性激活。这些发现揭示了ecDNA复制过程中的分子特征。

关键观点4: 研究指出特异性干扰alt-NHEJ通路可能成为选择性清除肿瘤细胞中ecDNA的有效手段。

临床数据表明，降低细胞内ecDNA含量可能有助于肿瘤的治疗。携带ecDNA的细胞对DDR关键因子抑制剂更敏感，这有望成为一种新的治疗手段。

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