Nature丨疟原虫RIFIN蛋白的“两面性”

主要观点总结

本文主要介绍了恶性疟原虫（Plasmodium falciparum）感染红细胞表面展示的RIFIN蛋白与人体内的免疫受体KIRs（杀伤细胞免疫球蛋白样受体）之间的相互作用。研究发现RIFIN蛋白能结合抑制性受体如LILRB1和LAIR1，抑制NK细胞功能，有助于寄生虫存活。同时，文章也探讨了KIRs中的抑制性和激活性受体在寄生虫感染中的作用，以及RIFIN蛋白与KIR2DL1和KIR2DS1的相互作用机制和生物学功能。研究人员通过结合流式细胞术、结构生物学（X-射线晶体学）和功能免疫实验，解析了RIFIN-KIR2DL1的高分辨率晶体结构，并揭示了病原体通过调控KIR受体影响宿主免疫反应的新机制。

关键观点总结

关键观点1: RIFIN蛋白是恶性疟原虫感染红细胞表面最大的蛋白家族，能结合抑制性受体如LILRB1和LAIR1，抑制NK细胞功能。

RIFIN介导的宿主免疫反应抑制有助于寄生虫的存活，而宿主对RIFIN的识别可能有助于抗疟疾保护。

关键观点2: KIRs包括抑制性和激活性免疫受体，在NK细胞中起关键作用。抑制性KIR在“缺失自我”理论中起关键作用，而激活性KIR可能识别病原体表面分子，激活NK细胞清除病原体。

但激活性KIR的配体尚未明确，其生物学功能仍属假说。

关键观点3: 研究发现一类RIFIN蛋白能与抑制性免疫受体KIR2DL1结合，这种相互作用介导抑制性信号，抑制NK细胞的激活。同时，这类RIFIN也能结合激活性免疫受体KIR2DS1，从而激活NK细胞。

研究人员通过结晶和共结晶技术解析了RBK21-KIR2DL1复合物的晶体结构以及两者相互作用位点。

关键观点4: 文章解决了激活型KIR2DS1天然配体未知的问题，揭示了病原体通过调控KIR受体影响宿主免疫反应的新机制。

该研究对于理解疟疾感染与宿主免疫系统的相互作用机制具有重要意义。