Nat Com丨邹卫国/索金龙/王作云/郑宪友团队发现VGLL4-TEADs-SMAD3三元复合体调...

主要观点总结

来自海南医科大学、中国科学院分子细胞科学卓越创新中心等机构的研究团队共同完成了题为Targeting VGLL4 maintains extracellular matrix homeostasis and mitigates osteoarthritis in a preclinical model的研究。该研究揭示了VGLL4-TEAD-SMAD3三元复合物在维持软骨细胞外基质稳态中的关键功能，该复合物的功能失调会导致骨关节炎的发生。研究采用基因回补策略验证了该复合物的治疗潜力。

关键观点总结

关键观点1: 研究背景及重要性

骨关节炎是全球最常见的致残性关节疾病，缺乏有效治疗策略。该研究的重要性在于揭示了VGLL4-TEAD-SMAD3三元复合物的关键作用，为开发针对骨关节炎的精准基因疗法提供了理论支持。

关键观点2: 研究方法和关键发现

研究团队首先通过单细胞测序数据深度挖掘，发现了VGLL4在软骨细胞中的高表达及其在软骨稳态维持和病理进程中的关键作用。通过构建软骨细胞特异性敲除VGLL4的小鼠模型，研究团队验证了VGLL4缺失会加剧OA的严重程度。此外，研究团队还通过精巧的生化与细胞实验揭示了VGLL4-TEAD-SMAD3三元复合物的分子界面和相互作用机制。

关键观点3: 研究的转化医学价值

团队通过腺相关病毒（AAV）进行基因回补实验，有效缓解了OA的病理进程，证明了VGLL4-TEAD-SMAD3三元复合体在软骨保护中的必要性。这为开发针对骨关节炎的精准基因疗法提供了坚实的理论依据和干预策略。

关键观点4: 研究的合作与贡献

该研究由海南医科大学、中国科学院分子细胞科学卓越创新中心、复旦大学和上海第六人民医院等多个机构的专家合作完成。共同通讯作者包括邹卫国教授、王作云教授、郑宪友教授和索金龙副研究员等。此外，该研究得到了上海交通大学张雷研究员和中科院分子细胞科学卓越创新中心陈勇研究员的大力支持。