STM丨杨选明团队发现解决实体肿瘤CAR-T浸润难题的新思路

主要观点总结

CAR-T细胞免疫疗法在治疗恶性血液肿瘤患者取得显著疗效，但对实体瘤患者疗效有限。文章探讨了CAR-T在实体肿瘤应用中的局限性及潜在策略，重点关注了共刺激信号OX40在增强CAR-T对实体肿瘤浸润、长期持续性和对免疫抑制微环境耐受方面的作用。上海交通大学生命技术学院杨选明教授团队通过研究发现，OX40可与硫酸肝素结合，增强CAR-T细胞对实体肿瘤的黏附和浸润能力，提高抗肿瘤活性。该发现具有普遍适用性，适用于多种CAR-T靶点和肿瘤类型。

关键观点总结

关键观点1: CAR-T细胞免疫疗法在治疗实体瘤中的局限性

实体瘤中的免疫抑制微环境、CAR-T的长期持续性不足以及CAR-T难以浸润到肿瘤内部是限制其疗效的主要原因。

关键观点2: 共刺激信号OX40在增强CAR-T对实体肿瘤疗效中的作用

OX40通过与硫酸肝素结合，能显著提升CAR-T对实体肿瘤的浸润和长期持续性，并表现出对实体肿瘤免疫抑制微环境的耐受。

关键观点3: 杨选明教授团队的研究成果

该团队通过全基因组筛选发现OX40可以与硫酸肝素结合，并在生化及细胞水平验证了这种相互作用。这一发现为克服实体肿瘤CAR-T治疗的挑战提供了新的思路。