副作用发生率远超已获批药物，Prothena危了

主要观点总结

Prothena公司的抗淀粉样蛋白抗体PRX012在试验中显示出较高的脑肿胀风险，导致销售额不及预期。公司寄望于PRX012的转铁蛋白升级版本PRX012-TfR。此外，公司其他管线包括PRX004、PRX019、Prasinezumab、PRX123以及BMS-986446等，其中多数为合作开发项目。而PRX123作为双靶点疫苗针对阿尔兹海默症的临床进展缓慢，一直受到资金问题的困扰。

关键观点总结

关键观点1: PRX012在试验中显示出较高的脑肿胀风险。

这款被Prothena认为是“Best-in-Class”的Aβ抗体PRX012在试验中显示出极高的脑肿胀风险，最高剂量组发生率达42%，远超已获批药物。

关键观点2: PRX012-TfR的潜力。

PRX012的转铁蛋白升级版本PRX012-TfR可能具有更高的安全性。理论上，通过利用TfR在血脑屏障（BBB）内皮细胞的高表达，可实现药物高效穿越BBB，加大药物在大脑的暴露量和生物利用度。

关键观点3: 公司其他管线的状况。

除了PRX012和PRX012-TfR，公司还剩下的管线包括PRX004、PRX019、Prasinezumab、PRX123以及BMS-986446等。其中多数为合作开发项目，且部分管线的临床进展不明或面临挑战。

关键观点4: PRX123的临床进展与挑战。

PRX123作为双靶点疫苗针对阿尔兹海默症的临床进展缓慢，一直受到资金问题的困扰。临床前研究虽有所成果，但开发进度一拖再拖，且临床进展一直未能实现突破。