Immunity | 突变p53“绑架”增强子，助长胰腺癌免疫逃逸

主要观点总结

本文介绍了突变型p53在胰腺癌导管腺癌（PDAC）中的关键作用。突变型p53通过增强子劫持激活CXCL1，塑造免疫抑制性肿瘤微环境（TME），导致免疫检查点抑制剂（ICIs）对PDAC几乎无效。最近的研究表明，致癌突变如KRAS和TP53可能通过调控趋化因子网络塑造免疫抑制性TME。研究团队发现，突变型p53通过远端增强子上调CXCL1表达，驱动中性粒细胞浸润和T细胞排斥。这一发现为解决PDAC的难治性问题提供了新的思路，未来可继续探索突变型p53的转录调控机制在其他癌症中的应用。

关键观点总结

关键观点1: 突变型p53在PDAC中的关键作用

突变型p53通过增强子激活CXCL1，塑造免疫抑制性TME，使PDAC对免疫检查点抑制剂（ICIs）产生抗性。

关键观点2: CXCL1在塑造PDAC TME中的重要作用

CXCL1的缺失会导致肿瘤生长减缓，小鼠生存率提高，CD8+ T细胞浸润增加，髓源性抑制性细胞（MDSCs）数量降低，联合ICIs可进一步提高生存率。

关键观点3: 突变型p53调控CXCL1的机制

突变型p53结合CXCL1启动子及远端增强子，通过NF-κB的协同作用，增加CXCL1的表达。

关键观点4: 研究成果的相关性

研究成果表明突变型p53的“非经典”转录调控机制可能适用于其他癌症，如结直肠癌、乳腺癌。

免责声明