这种癌症为何专找年轻女性？Nature（48.5）重磅：关键机制被破解，这一激素通路是关键

主要观点总结

本文探讨了性别在癌症风险上的差异，特别是女性在特定年龄段和特定癌种中的高风险。文章聚焦于恶性黑色素瘤，研究了E‑cadherin在雌激素应答中的地位，以及E‑cadherin缺失、GRPR上调与癌症转移的关联。研究发现，E‑cadherin缺失与GRPR合作，在年轻女性中引发高癌症易感性。研究还揭示了ERα‑GRPR轴在年轻女性癌症中的潜在治疗作用。

关键观点总结

关键观点1: 男性和女性在癌症风险上的总体差异。

男性一生中患癌风险较高，但在特定年龄段和特定癌种中，女性风险增加，如恶性黑色素瘤。

关键观点2: E‑cadherin和雌激素在癌症中的作用。

E‑cadherin的缺失与雌激素状态有关，特别是在年轻女性中。这项研究揭示了E‑cadherin缺失、GRPR上调与癌症转移之间的完整链条。

关键观点3: 关于GRPR的研究发现。

GRPR在缺失E‑cadherin后显著上调，成为诱发癌症转移的重要因素。实验表明，GRPR的表达足以让黑色素瘤细胞在小鼠肺部生根，增加细胞的克隆形成力和侵袭力。

关键观点4: 性别特定的癌症转移机制。

研究揭示了E‑cadherin缺失驱动性别特异性黑色素瘤转移的机制，特别是雌激素的双刃剑作用和正反馈回路。在雌性背景下，CDH1–β-catenin–ESR1–GRPR正反馈环路更为明显，加速肿瘤转移。

关键观点5: 临床启示和未来的研究方向。

研究提供了针对年轻女性易感癌症的潜在治疗突破口的启示。未来的工作需要验证ERα‑GRPR轴在更多癌种和人群中的普适性，并探索阻断该轴的联合方案。

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