每隔一日合成生物学进展 | 2025.1.22 多重工程酵母从头生物合成罗汉果苷V。

主要观点总结

这篇文章介绍了在酿酒酵母中从头合成罗汉果苷 V 的研究。研究人员引入两个糖基转移酶到改造过的酿酒酵母菌株中，并通过代谢工程策略提高了 MG-V 滴度，解决了酶空间分离和高蛋白折叠压力的挑战。该研究为构建三萜类皂苷合成微生物工厂提供了有价值的参考。

关键观点总结

关键观点1: 研究背景

高糖摄入与多种疾病密切相关，罗汉果苷 V 是一种具有多种医学特性的零热量甜味剂，有望成为糖替代品。然而，天然丰度低和传统植物提取方法效率低阻碍了其应用。

关键观点2: 研究方法

研究人员将两个糖基转移酶引入改造过的酿酒酵母菌株中，实现了从头合成 MG-V 的生物合成。通过一系列高效的代谢工程策略，包括增强前体、抑制竞争途径和防止 MG-V 降解，提高了 MG-V 滴度。

关键观点3: 解决挑战

研究解决了酶空间分离和高蛋白折叠压力的挑战，分别通过脂滴区室化和内质网扩张来实现。利用 ty1 转座子提高了具有较高 CYP450 催化效率的 LD 靶向融合蛋白 AtCPR2-CYP87D18 的拷贝数。

关键观点4: 研究成果

在摇瓶中 MG-V 滴度为 10.25 mg/L ，在 5 L 生物反应器中 MG-V 滴度达到 28.62 mg/L 。该研究为构建三萜类皂苷合成微生物工厂提供了有价值的参考。