APSB│海洋来源天然产物/新型衣壳抑制剂的优化及抗乙肝病毒研究

主要观点总结

复旦大学袁正宏团队与中国科学院上海药物研究所/烟台新药创制山东省实验室李序文团队合作，在Acta Pharm. Sin. B上最新发表研究成果，针对乙型肝炎病毒（HBV），从海洋天然产物中发现新型小分子靶向乙肝病毒核心蛋白。该研究构建了HBcAg与HiBiT标签融合表达的高通量荧光筛选系统，筛选到新颖的海洋生物碱naamidine J类苗头化合物，通过活性导向的结构优化，获得了一个活性提高100倍的化合物11a。该化合物对多种HBV亚型具有抗病毒作用，且成药性研究表明其相比现有衣壳抑制剂具有较低CYP450酶抑制作用及hERG毒性。

关键观点总结

关键观点1: 研究背景及目的

乙型肝炎病毒是重大公共卫生问题，现有药物只能部分治愈，不能满足临床需求。研究旨在发现新型高效的乙肝病毒衣壳抑制剂。

关键观点2: 研究团队及方法

复旦大学袁正宏团队与中国科学院上海药物研究所/烟台新药创制山东省实验室合作，构建了HBcAg与HiBiT标签融合表达的高通量荧光筛选系统，从海洋天然产物库中筛选苗头化合物。

关键观点3: 研究成果

发现新颖的海洋生物碱naamidine J类苗头化合物8a，通过活性导向的结构优化获得化合物11a，其抗乙肝病毒活性显著提高。

关键观点4: 化合物11a的优势

化合物11a对多种HBV亚型具有抗病毒作用，且相比现有衣壳抑制剂，具有较低的CYP450酶抑制作用及hERG毒性。

关键观点5: 研究资助情况

该研究得到了国家重点研发计划、国家自然科学基金委、上海市卫健委、山东省泰山学者工程等基金资助。