NCB | Jia Fei/Carlos Bustamante合作揭示RNA聚合酶II高效率跨越核小...

主要观点总结

文章介绍了在真核细胞中DNA与染色质的关系，以及FACT复合物在基因表达调控中的重要性。文中指出，FACT能够帮助Pol II在染色质模板上高效转录，并参与DNA复制、重组、修复等染色质相关的过程。癌细胞中FACT的表达量远高于正常体细胞，抑制FACT成为潜在的抗癌策略。最近的研究揭示了FACT与NDF形成相分离凝聚体的关键机制，能提高Pol II的转录效率。同时，文章还介绍了单分子光镊技术对此过程的直接观测，展现了转录延伸的复杂动态过程。

关键观点总结

关键观点1: FACT复合物在基因表达调控中的作用

FACT是第一个被鉴定出的能够帮助Pol II在染色质模板上高效转录的延伸因子。它能够“松动”核小体结构，降低Pol II跨越所需能量，并保留组蛋白，维持染色质的完整性。

关键观点2: FACT与癌症的关系

癌细胞中FACT的表达量远高于正常体细胞，抑制FACT成为潜在的抗癌策略。已有小分子化合物Curaxin被开发为FACT抑制剂，并在多种肿瘤模型中展现出显著疗效。

关键观点3: NDF–FACT相分离凝聚体的作用

NDF–FACT形成相分离凝聚体，被高效招募至染色质，促进Pol II跨越核小体障碍，实现高效转录延伸。相分离机制是FACT功能实现的核心。单分子光镊技术实现了对这一过程的直接观测。