STTT| 张卫东/刘三宏团队揭示蜘蛛香中乙酰缬草素靶向PCBP1/2和GPX4诱导结直肠癌铁死亡

主要观点总结

本文研究了acevaltrate（ACE）在结直肠癌中的抗肿瘤作用。ACE通过双重机制诱导肿瘤细胞的铁死亡：一是通过直接结合和降解PCBP 1/2增强细胞内Fe2+诱导的铁死亡，二是通过直接结合GPX4诱导其泛素化和降解。ACE在小鼠结肠癌模型和人类结肠癌类器官模型中显示出较强的抗肿瘤作用，且具有良好的安全性。该研究为结直肠癌的临床治疗提供了新的策略。

关键观点总结

关键观点1: ACE通过双重机制诱导肿瘤细胞铁死亡。

一是通过直接结合和降解PCBP 1/2来增强细胞内Fe2+水平，二是通过直接结合GPX4来诱导其泛素化和降解。

关键观点2: ACE在小鼠结肠癌模型中显示出较强的抗肿瘤作用。

ACE的肿瘤抑制作用显著大于临床一线药物和铁死亡阳性药物，具有潜在的临床应用价值。

关键观点3: ACE在人类结肠癌类器官模型中具有抗瘤活性。

ACE对结直肠癌患者样本的IC50值分别为58、148和340 nM，表明其具有较强的抗肿瘤活性。

关键观点4: PCBP1和PCBP2可作为肿瘤诊断的生物标志物。

高水平GPX4、PCBP1和PCBP2的患者总生存期显著较差，免疫荧光染色证实了这些蛋白在结肠癌患者中的表达。

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