药企如何制订原料药的职业接触限值 (OEL) ? 不确定因子在制订OEL中的应用

主要观点总结

本文主要介绍了职业环境中保护工人免受有害物质损害的重要性，以及根据职业接触限值（OEL）设定合适暴露水平的必要性。文章以制药行业为例，详细阐述了高活性药物OEL的计算方法以及涉及的不确定度因子，旨在帮助企业制定公司内部的OEL，用于OEB分级等。文中还介绍了OEL制订的关键点和制药过程中工程控制措施的检测评估。

关键观点总结

关键观点1: 职业接触限值（OEL）的重要性

为了保护工人免受有害物质的损害，需要根据OEL设定合适的暴露水平。目前全球市售化学品数量庞大，但制订有OEL的化学物质相对较少，因此制订速度远跟不上化学品上市速度。

关键观点2: 制药行业高活性药物OEL的计算方法

制药行业在药物生产过程中会涉及到活性药物成分（API，原料药），活性成分（AI）以及可分离中间体（IPI）等，其OEL通常低于1mg/m3或尚未有公开可信的接触限值。需要根据不同阶段确定数据的来源和详实程度，使用公式计算OEL，考虑不确定度因子等。

关键观点3: 不确定度因子在OEL计算中的重要性

不确定度因子是OEL计算中的关键因素，涵盖了物种间和物种内的差异、毒理信息的充分性和质量以及效应的性质和严重程度。不同的不确定度因子会影响OEL的取值，因此在制定OEL时需要丰富的毒理学知识和经验。

关键观点4: OEB分级

根据OEL值、治疗剂量、LD50、NOAEL等综合确定。不同级别的产品线需要采取不同的工程控制措施，如密闭化设备设施、隔离器、手套箱密闭操作等。

关键观点5: 检测评估的目的和方法

检测一般有两个目的，一是评估工人暴露，二是测试制药设备采取的工程措施是否有效。可以通过ISPE相关指南进行布点检测，对采样的结果进行统计学分析和评估，以保证工程控制措施的有效。目前国内制药企业越来越重视API的OEL及OEB制订，一般需要经验丰富的毒理学、职业卫生专家来制订。

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