突破极限！Science封面，实现纳米级完整生物样本的荧光成像

主要观点总结

本文介绍了基于水凝胶的组织清除和扩张技术如何改变完整生物标本的光学纳米显微镜。文章重点描述了一项研究，该研究开发了一种光化学策略，用于对标本进行空间精确切片，从而实现整个小鼠嗅球的纳米级分辨率成像和重建。该研究克服了物理距离对高分辨率荧光显微镜的限制，并展示了使用这种方法进行PB级到EB级超分辨率研究的潜力。

关键观点总结

关键观点1: 研究背景与现状

现有的高分辨率荧光显微镜受到物镜到标本距离的物理限制，阻碍了不进行物理切片的整片标本的研究。

关键观点2: 研究重点与成果

研究团队开发了一种光化学策略，通过连续光化学切片与点阵光片成像和PB级计算相结合，实现了小鼠嗅球轴突和髓鞘的纳米级分辨率成像和重建。这一方法强调了使用此方法进行超分辨率研究的潜力，并克服了物理样本大小作为超分辨率体积成像的实际障碍。

关键观点3: 技术特点与创新点

该研究通过耦合迭代光化学切片和高分辨率光学成像来克服工作距离限制。这种非接触式工艺与各种基于水凝胶的清除和膨胀化学试剂兼容，避免了机械切片的失真、样品损失和技术限制。

关键观点4: 研究应用与前景

该研究方法可以很容易地集成到现有的显微镜中，实现连续、自动采集，允许对几乎无限大小的整片标本进行纳米级荧光成像。这为在PB级和更高级别上对完整样本进行细胞和亚细胞研究提供了新的可能性。