主要观点总结
本文介绍了徐兵河院士和马飞教授等人在Nature Medicine杂志上发表的关于免疫治疗联合节拍化疗的II期前瞻性研究成果。研究虽然样本量只有97例,但结合生信分析,在Nature Medicine期刊上取得了影响因子87.241的科研果实。文章主要介绍了试验设计、试验结果、启示以及节拍化疗的机制和研究盘点。
关键观点总结
关键观点1: 研究背景
该研究是一项开放标签、前瞻性、 Bayesian 适应性随机、 5 个队列的 II 期对照临床研究,评估免疫治疗联合节拍化疗用于初治或最多既往 1 个线数标准化疗治疗失败的转移性 HER2 阴性乳腺癌的疗效和安全性。
关键观点2: 主要成果
该研究达到了主要终点疾病控制率(DCR),节拍化疗三药联合 IO 的 VEX 队列和顺铂联合 IO 队列的 DCR 最高。节拍化疗三药方案 VEX 队列的中位 PFS 为最长,达到 6.6 个月。
关键观点3: 生信分析
研究团队通过生信分析,解释了免疫重编程相关的科学问题,增加了研究的深度。通过分析不同化疗方案对患者全身免疫谱的影响,观察到节拍化疗联合免疫方案能够通过降低 CD4 + Tcm 细胞的比例和增加经典单核细胞和 NK 细胞的比例,将患者的全身免疫特征重新编程,使其倾向于免疫治疗。
关键观点4: 启示
该研究给到的启示是,在乳腺癌患者使用 PD-1 阻断时,选择具有协同作用的药物来改变“免疫冷肿瘤”的状态可能更为关键。
关键观点5: 节拍化疗的机制和研究盘点
节拍化疗的机制包括抗血管生成、直接减少肿瘤干细胞和诱导细胞死亡、代谢重编程、TME 免疫调节等方面。此外,还介绍了节拍化疗的历史、现状和其他相关研究。
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