《自然》：西地那非，抗癌新帮手？唤醒懒惰的免疫细胞，这种“老药”有望助力肿瘤免疫治疗

主要观点总结

本文介绍了西湖大学周挺课题组在《自然》杂志发表的研究，该研究揭示了树突状细胞在肿瘤与免疫系统博弈中的重要作用。随着肿瘤进展，树突状细胞迁移能力下降，导致免疫系统对肿瘤的识别和攻击能力减弱。研究通过CRISPR筛选系统发现磷酸二酯酶5（PDE5）及其底物环磷酸鸟苷（cGMP）是调控树突状细胞运动能力的核心枢纽，并找到了恢复其运动能力的方法。此外，研究还评估了PDE5抑制剂西地那非的抗肿瘤潜力，并证实了其与免疫检查点抑制剂联合治疗的潜力。

关键观点总结

关键观点1: 树突状细胞在肿瘤与免疫系统的博弈中起关键作用。

树突状细胞负责搜索潜在抗原并呈递给T细胞，引导T细胞增殖分化为具有特异性杀伤能力的效应细胞。然而，随着肿瘤进展，树突状细胞的迁移能力下降，导致免疫系统对肿瘤的识别和攻击能力减弱。

关键观点2: PDE5和cGMP是调控树突状细胞运动能力的核心因素。

研究发现磷酸二酯酶5（PDE5）及其底物环磷酸鸟苷（cGMP）在调控树突状细胞运动能力方面扮演重要角色。通过调节PDE5和cGMP的水平，可以恢复树突状细胞的迁移能力。

关键观点3: PDE5抑制剂西地那非具有抗肿瘤潜力。

研究评估了PDE5抑制剂西地那非的抗肿瘤潜力，发现它能显著提高树突细胞的运动能力，并在小鼠肿瘤模型中验证了其疗效。特别值得注意的是，西地那非与抗PD-1免疫治疗联合使用时效果更佳，治愈率高达80%。

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