Nat Comm丨许斌/马祎/张定校揭示靶向前列腺癌免疫抑制巨噬细胞的新机制与策略

主要观点总结

文章介绍了前列腺癌的免疫微环境及抗雄治疗抵抗的问题，以及东南大学附属中大医院泌尿外科许斌团队在相关领域的研究进展。该团队通过研究促癌蛋白YY1及其相关通路在前列腺癌中的作用机制，揭示了转录因子YY1在肿瘤相关巨噬细胞中稳定HIF-1α进而促进前列腺癌免疫抑制微环境形成的关键作用，并开发了靶向降解YY1的新型治疗方法。相关研究发表在Nature Communications杂志上。

关键观点总结

关键观点1: 前列腺癌的免疫微环境具有显著的免疫抑制特性，表现为“冷”免疫状态。

前列腺癌的肿瘤微环境具有免疫抑制特性，主要表现为肿瘤内T细胞浸润稀少，且免疫抑制性的肿瘤相关巨噬细胞（TAM）占比高。

关键观点2: 促癌蛋白YY1在前列腺癌抗雄治疗抵抗及免疫微环境重塑中扮演重要角色。

东南大学附属中大医院泌尿外科许斌团队长期致力于研究促癌蛋白YY1在前列腺癌抗雄治疗抵抗和免疫微环境重塑中的作用机制。

关键观点3: 研究揭示了转录因子YY1在TAMs中稳定HIF-1α进而促进前列腺癌免疫抑制微环境形成的关键作用。

研究发现在缺氧条件下，YY1在巨噬细胞中的酪氨酸磷酸化及其核内液相分离（LLPS）被促进，通过与NUSAP1结合稳定HIF-1α，进而增强其在缺氧条件下的表达与功能。

关键观点4: 研究开发了靶向降解YY1的新型治疗方法，为前列腺癌的精准治疗提供了新的思路。

该研究通过小分子药物和基于PROTACs靶向降解技术的四面体DNA纳米结构（YY1-DcTACs）验证了靶向YY1的治疗潜力。

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