蔡倩/张章等报道首个基于理性设计的RIOK2分子胶降解剂，对多种肿瘤有效

主要观点总结

本文报道了关于RIOK2分子胶降解剂的研究，包括首个RIOK2分子胶降解剂的发现，其细胞活性较RIOK2抑制剂显著提高。该研究成果对于RIOK2的生物学功能研究、靶标确证以及药物开发具有重要意义。RIOK2在多种肿瘤中高表达，并与肿瘤的恶化程度直接相关，因此是一个新的潜在癌症等疾病的治疗靶点。

关键观点总结

关键观点1: 研究团队联合发表研究性论文，报道了首个RIOK2分子胶降解剂。

该降解剂的细胞活性较RIOK2抑制剂显著提高，为RIOK2的生物学功能、靶标确证、药物开发等研究提供了有力的工具分子。

关键观点2: RIOK2在多种肿瘤中高表达，与肿瘤的恶化程度直接相关。

RIOK2成为一个新的潜在癌症等疾病的治疗靶点，早期研究发现RIOK2缺失或失活与蛋白质合成密切相关，近期研究报道了RIOK2的转录调控功能。

关键观点3: 研究团队设计并鉴定了一个全新结构的小分子RIOK2抑制剂CQ211。

虽然CQ211是活性最强、选择性最佳的RIOK2激酶抑制剂，但其对肿瘤细胞的增殖抑制活性有待提高。针对这一问题，研究团队发展了RIOK2分子胶降解剂CQ627，其在多种肿瘤细胞中展现出良好的降解活性，并初步验证了E3连接酶共价弹头在分子胶设计中的优势。