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Nature Genetics | 告别“批量”模糊:首个大规模单细胞研究,解码胶质母细胞瘤纵向演变...

生物探索  · 公众号  · 生物  · 2025-05-12 16:35
    

主要观点总结

本文报道了一项关于胶质母细胞瘤(GBM)复发的单细胞组学研究,该研究利用单细胞基因组技术解析了GBM在治疗前后的细胞变化,揭示了肿瘤生态系统的构成变化和恶性细胞状态的演变轨迹。

关键观点总结

关键观点1: 研究采用单细胞组学技术,深入研究了GBM在接受标准治疗前(初发,T1)和复发后(复发,T2/T3)的演变轨迹。

建立了GBM CARE大型研究联盟,对59名GBM患者的肿瘤样本进行了初发和复发时的配对分析,利用单细胞RNA测序和批量基因组测序技术揭示了肿瘤内部的细胞构成和状态变化。

关键观点2: 研究发现,在肿瘤复发时,恶性细胞比例普遍降低,而胶质-神经类群的细胞比例增加,表现为少突胶质细胞、神经元和星形胶质细胞的增加。

根据肿瘤复发时的细胞构成,将患者分为不同的组别,发现某些组别的患者在复发时表现出更温和的疾病特征,生存期较长。

关键观点3: 研究定义了多种恶性细胞状态,发现肿瘤复发时并没有统一的恶性细胞状态转变趋势,但某些特定状态与患者的预后相关。

例如,间充质样/缺氧状态在复发时的丰度变化与患者预后有显著关联。

关键观点4: 研究识别出两个关键的分子调节因子:恶性细胞的MGMT表达水平和小片段缺失变异,它们能够影响肿瘤复发时恶性细胞的状态演变轨迹。

这些因子可能与肿瘤对治疗的反应和基因组变异有关。

关键观点5: 强调了肿瘤细胞与微环境的协同演进概念,即恶性细胞的变化与肿瘤微环境的变化是相互关联、相互影响的。

研究指出,肿瘤复发是恶性细胞与微环境共同适应和改变的过程,涉及复杂的细胞间互动和信号交流。


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