Nat Commun丨王琳/窦科峰团队揭示衰老肿瘤血管内皮细胞促进糖尿病相关胰腺癌进展

主要观点总结

文章探讨了糖尿病与胰腺癌之间的关系，指出糖尿病是胰腺癌发病的危险因素，可加速胰腺肿瘤的进展。研究结果显示，合并糖尿病的胰腺癌患者预后更差，糖尿病可通过重塑肿瘤相关内皮微环境促进胰腺癌进展。研究还鉴定出衰老肿瘤内皮细胞亚群及其效应因子，为治疗合并糖尿病的胰腺癌提供了新靶点。研究论文由空军军医大学西京医院肝胆外科王琳教授与窦科峰院士团队合作发表。

关键观点总结

关键观点1: 糖尿病是胰腺癌的危险因素，可加速胰腺肿瘤的进展。

流行病学调查结果显示，新发和长期罹患糖尿病均是胰腺癌发病的危险因素，合并糖尿病的胰腺癌患者占比约为35-50%，其生存期更短，原发肿瘤负荷更大。

关键观点2: 糖尿病与胰腺癌之间存在正向反馈关系。

糖尿病可促进胰腺肿瘤的进展，而肿瘤进展导致的胰腺功能破坏可能加剧代谢紊乱，二者之间存在互相促进的关系。

关键观点3: 研究论文揭示了糖尿病如何通过加速内皮细胞衰老重塑胰腺癌相关内皮微环境。

研究证实，合并糖尿病的胰腺癌患者预后更差，在糖尿病胰腺肿瘤微环境中，肿瘤相关内皮微环境发生重塑，并表现出更强的促肿瘤表型。

关键观点4: 研究鉴定出衰老肿瘤内皮细胞亚群及其效应因子，为治疗合并糖尿病的胰腺癌提供了新靶点。

基于胰腺癌临床患者和小鼠胰腺癌组织单细胞RNA测序技术，研究发现了衰老肿瘤内皮细胞在糖尿病肿瘤微环境中的重要作用，并鉴定出效应因子INHBB，其可促进胰腺癌进展。使用比马鲁单抗可有效抑制糖尿病荷瘤小鼠胰腺肿瘤的进展。