PGT-M案例分享|一例常染色体隐性原发性小头畸形5型患病家系的胚胎植入前单基因病阻断

主要观点总结

本文主要介绍了常染色体隐性原发性小头畸形（MCPH）及其相关基因ASPM的详细信息，包括发病机制、临床表现、诊断标准以及治疗策略。文章还详细描述了ASPM基因的功能和结构，以及其在Wnt信号通路中的作用。此外，文章还介绍了一个因ASPM基因变异导致原发性小头畸形的患儿案例，并讨论了预防此类疾病的方法。最后，文章提供了参考文献。

关键观点总结

关键观点1: 常染色体隐性原发性小头畸形（MCPH）是一种罕见遗传性疾病，世界范围内的发病率为1/250 000~1/30 000。

MCPH的特征包括头围小、面部畸形和智力障碍。

关键观点2: ASPM基因是MCPH相关的主要基因之一，其变异导致的MCPH5型尤为常见，占比高达40%。

ASPM基因定位于染色体1q31.3，其编码的ASPM蛋白包含多种结构域，并通过Wnt信号通路调控神经上皮细胞的增殖和分化。

关键观点3: ASPM基因变异主要包括蛋白截断，包括无义、移码或剪接变异。HGMD数据库已报道了多种由ASPM基因变异导致的致病或疑似致病位点。

MCPH的临床特点是显著的小头畸形，通常在出生时即出现，神经系统检查通常正常，但随着年龄增长会出现不同程度的智力障碍。

关键观点4: 目前尚无有效的治疗方法，因此预防此类疾病的发生至关重要。应加强婚前遗传咨询、孕前生育咨询、孕期产前诊断等。

一个因ASPM基因变异导致原发性小头畸形的患儿案例被详细讨论，并进行了PGT-M检测以避免后代患有这种疾病。