南京大学&厦门大学，Nature Catalysis！

主要观点总结

南京大学与厦门大学的研究团队在《Nature Catalysis》发表文章，首次利用工程化烯还原酶（ene-reductases, ERs）实现了氧中心自由基（O-自由基）与烯烃的高效、高对映选择性分子间氢烷氧基化反应。该策略解决了传统化学催化中的立体控制难、条件苛刻等问题，为绿色合成手性醚类化合物提供了新范式。

关键观点总结

关键观点1: 研究背景

氧中心自由基在有机合成中具有重要价值，但分子间不对称加成反应一直未被实现。传统化学催化存在立体控制难、条件苛刻等问题。

关键观点2: 研究创新

研究团队首次利用工程化烯还原酶实现了氧中心自由基与烯烃的高对映选择性分子间氢烷氧基化反应，该策略拓展了生物催化自由基反应的边界，为绿色合成手性醚类化合物提供了新范式。

关键观点3: 研究思路与实验

1. 利用天然烯还原酶的还原能力，通过其辅因子FMN的氢醌形式发生单电子转移，将N-烷氧基吡啶盐还原为O-自由基。2. 以α-甲基苯乙烯和N-甲氧基吡啶盐为模型底物，筛选多种ERs并优化反应条件。3. 拓展底物范围，实现了多种烯烃和O-自由基前体的高效转化。4. 通过实验与理论计算结合，揭示反应机制和立体选择性。

关键观点4: 研究成果

该策略适用于多种烯烃和O-自由基前体，表现出优异的非对映选择性。还实现了β-位氘代醚的合成，为药物修饰提供了新途径。机理研究表明，O-自由基的生成、烯烃加成及手性C-自由基终止过程通过单酶催化体系高效调控，实现了高化学选择性和对映选择性。

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