癌症免疫治疗新靶点来了！《自然-癌症》：厦大团队开发新型抗体药物，有望突破免疫疗法瓶颈

学术经纬 · 公众号 · 医学 · 2025-05-06 18:56

主要观点总结

本文介绍了T细胞在人体抗肿瘤免疫中的作用，癌症免疫治疗的现状和挑战。研究团队发现肿瘤细胞表面表达的PILRα是一种新型免疫检查点，通过靶向T细胞表面的CD99分子促进肿瘤免疫逃逸。基于这一机制，研究团队开发出靶向PILRα的治疗性抗体C21，为癌症免疫治疗提供了新的策略。研究还表明PILRα在多种癌症中高表达，且与患者预后不良显著相关。

关键观点总结

关键观点1: T细胞在人体抗肿瘤免疫中的作用及癌症免疫治疗的挑战

T细胞是抗肿瘤免疫的核心，其活化与功能直接影响癌症免疫治疗的效果。尽管PD-1/PD-L1抗体疗法和CAR-T细胞疗法已经展现出显著疗效，但总体响应率不足，且在实体瘤中面临多重挑战。

关键观点2: PILRα作为新型免疫检查点的发现

研究团队首次揭示了PILRα通过靶向T细胞表面的CD99分子促进肿瘤免疫逃逸的新机制。PILRα的粘蛋白茎区富含丝氨酸和苏氨酸残基，这些残基的O-糖基化修饰对PILRα与CD99的相互作用至关重要。

关键观点3: 治疗性抗体C21的研发及其实验结果

基于PILRα的新机制，研究团队成功研发出特异性靶向PILRα茎区的单克隆抗体C21。在多种人源化小鼠模型中，C21单药治疗显著抑制了肿瘤生长，且与PD-1抗体或CAR-T联用展现出协同增效作用。实验结果表明，C21治疗显著增加了CD8+ T细胞的浸润，提高了T细胞的活性与功能，未观察到明显的毒性。