经典分子如何做出创新？如果这篇文章报青C你认为如何？

主要观点总结

该文章主要介绍了中山大学等机构发表在《The Journal of Clinical Investigation》上的研究，关于TET2在血管钙化中的抑制作用。研究发现TET2通过形成抑制复合物来抑制血管钙化，这一过程独立于其去甲基化酶活性。研究从临床现象出发，揭示了TET2在钙化血管中显著下调，并通过体外实验和动物模型验证了TET2的功能。此外，研究还探索了TET2如何调控RUNX2的转录，并揭示了SNIP1作为TET2与DNA结合的桥梁分子的作用。这项研究为理解慢性肾病和糖尿病患者血管钙化提供了新视角，并为开发针对血管钙化的表观遗传治疗策略提供了重要科学依据。

关键观点总结

关键观点1: TET2在钙化血管中显著下调，并通过形成TET2-HDAC1/2-SNIP1复合物来抑制血管钙化。

研究首先关注到一个临床现象：血管钙化是慢性肾病和糖尿病患者的严重并发症，其分子机制尚不完全清楚。通过公共数据库和临床样本的分析，发现TET2在钙化的人和小鼠动脉中表达显著降低。研究团队通过体外实验和动物模型验证了TET2的功能，证明了其抑制血管平滑肌细胞成骨转分化的作用。

关键观点2: TET2通过非酶活机制调控基因表达。

研究突破了人们对TET2功能的传统认知，发现其不依赖于经典的DNA去甲基化功能，而是通过降低H3K27ac水平来抑制RUNX2转录。这一发现揭示了TET2的非经典功能。

关键观点3: SNIP1是TET2抑制钙化的关键分子。

研究发现SNIP1是TET2与HDAC1/2结合的关键分子，介导了TET2与DNA的相互作用。敲低SNIP1会破坏TET2与HDAC1/2的相互作用，影响它们在P2启动子上的结合，并增加H3K27ac水平。