中科大王育才/李敏团队 Nat. Biomed. Eng.: 设计低免疫原性mRNA递送载体在体内重...

主要观点总结

中国科学技术大学王育才/李敏团队在《Nature Biomedical Engineering》发表研究论文，提出了一种基于活体筛选优化的低免疫原性LNPs递送PD-L1 mRNA的策略，用于体内直接生成tol-APCs。该研究解决了mRNA技术在免疫调控中的应用局限，为自身免疫疾病治疗提供了新的可能。

关键观点总结

关键观点1: 研究背景

传统疗法虽能抑制T细胞活性，但缺乏靶向性导致全身免疫抑制，可能引发严重副作用。mRNA技术通过编程蛋白表达精准调控免疫反应，但其核心递送载体LNPs因固有免疫刺激性，会激活抗原提呈细胞（APCs）并触发炎症反应，与AIDs治疗所需的免疫耐受目标相矛盾。

关键观点2: 研究创新点

研究团队通过优化LNPs的N/P比及脂质组成，降低了载体免疫原性，使APCs特异性高表达PD-L1而不引发炎症反应。这一策略精准抑制致病性T细胞活性并扩增Treg，突破了mRNA技术在免疫调控中的应用局限。

关键观点3: 研究成果

在类风湿性关节炎和溃疡性结肠炎模型中，该策略展示了选择性抑制致病T细胞的能力，同时促进Treg扩增。相比传统mRNA递送系统，研究优化的LNPs能够精准靶向APCs，减少炎症反应，保证mRNA的高效表达。

关键观点4: 研究意义

该研究以“体内细胞编程”理念，为自身免疫病、器官移植及蛋白替代疗法提供全新范式，推动个体化医疗向精准免疫重塑迈进。此外，该研究还展示了其疗效优于临床标准药物，兼具高效性与经济性。