【JMC】郑州大学余斌/宋宜辉揭示LSD1新型结合位点与变构调节机制，助力创新药物开发

主要观点总结

本文介绍了郑州大学余斌/宋宜辉在国际权威药物化学期刊《Journal of Medicinal Chemistry》上发表的一篇关于LSD1新型结合位点及其变构调节机制的研究论文。该研究通过分子动力学模拟和生化实验，揭示了SP2509与LSD1的新型结合位点和变构调节机制，为开发新一代LSD1抑制剂提供了结构基础和理论支持。

关键观点总结

关键观点1: 研究背景

LSD1作为一种关键的表观遗传调控因子，在多种疾病中发挥重要作用。尽管已有多种LSD1抑制剂进入临床试验，但现有的抑制剂主要存在药物抗性、非靶向效应以及无法完全调节LSD1非酶功能等问题。

关键观点2: 研究内容

本研究聚焦于新型变构抑制剂SP2509，通过分子动力学模拟和生化实验验证，揭示了SP2509与LSD1的两种新结合模式，这些结合模式能够改变LSD1的构象，从而抑制其去甲基化活性。

关键观点3: 研究结果

研究发现SP2509的min0结合模式能够通过变构效应显著影响LSD1的Tower/CoREST结构域，使其发生弯曲。生化实验验证了SP2509在min0结合位点的变构调节机制，并揭示了关键残基E379和K359在SP2509介导的别构调节中的作用。

关键观点4: 研究意义

本研究结果不仅为设计能够同时调节LSD1酶活性和非酶功能的新型抑制剂提供了宝贵的结构信息，也为开发针对多种疾病的创新疗法奠定了理论基础。

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