Science丨姜长涛团队与合作者建立肠道共生真菌挖掘体系，发现首类抑制神经酰胺改善脂肪肝炎的肠道共...

主要观点总结

本文报道了一项关于代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MAFLD）的研究进展。研究发现神经酰胺在介导MASH进展中的关键作用，而肠道真菌在MASH中具有潜在作用。研究团队通过构建基于真菌分离芯片（FiChips）的肠道真菌原位培养及共生性评价系统（FOCUS-G），发现了适应宿主结肠中厌氧环境的肠道共生丝状真菌—嗅镰刀菌（Fusarium foetens），该菌通过抑制肠源神经酰胺合成的关键酶CerS6的活性，降低肠和循环神经酰胺含量，显著改善小鼠的MASH表型。研究还构建了全新的基于FiChips的FOCUS-G系统，并发现一类完全适应肠道厌氧的丝状真菌—镰刀菌属，为肠道真菌研究提供新思路与范式。

关键观点总结

关键观点1: 研究发现神经酰胺在MAFLD和MASH中的关键作用

神经酰胺是糖脂代谢中的核心分子，关联性分析发现其与MASH等多种代谢性疾病的发生发展密切相关。研究团队前期工作发现神经酰胺是调控肠—肝、肠—血管等跨器官互作的关键介质，并鉴定了神经酰胺调控炎性小体活化等功能的直接作用受体。

关键观点2: 肠道真菌在MAFLD和MASH中的潜在作用

肠道真菌由于其在系统发育和功能特性上的独特表现，被喻为肠道微生态系统中的“暗物质”。研究发现肠道真菌，特别是丝状真菌，可能在MAFLD和MASH等免疫相关代谢性疾病中扮演重要角色。

关键观点3: 研究团队构建了基于真菌分离芯片的肠道真菌原位培养及共生性评价系统（FOCUS-G）

该系统充分模拟了肠道真实的营养环境，促进了肠道真菌的复苏和生长，为研究团队发现和鉴定适应宿主结肠环境的共生丝状真菌—嗅镰刀菌提供了重要支持。

关键观点4: 发现了适应宿主结肠环境的共生丝状真菌—嗅镰刀菌

嗅镰刀菌能够显著抑制肠源神经酰胺合成的关键酶CerS6的活性，降低肠和循环神经酰胺含量，从而显著改善小鼠的MASH表型。

关键观点5: 确定了嗅镰刀菌抑制CerS6活性的关键菌源成分

研究团队通过活性筛选的代谢产物分离及结构鉴定，最终确定了聚酮类化合物FF-C1是抑制肠CerS6活性的关键菌源成分。