北化徐福建、赵娜娜、申鹤云ACS Nano：基于两亲性聚氨基酸纳米佐剂的肿瘤疫苗实现高效个体化免疫治...

主要观点总结

本文介绍了北京化工大学教授团队开发的含有抗原-光热剂与两亲性聚氨基酸纳米佐剂的肿瘤疫苗（OMPP）。该纳米疫苗能在近红外光照射下触发肿瘤相关抗原（TAAs）原位释放，进行个体化肿瘤治疗，有效激活抗肿瘤免疫反应。研究内容包括纳米疫苗的设计构建、光热增强免疫治疗的效果评价及其预防术后肿瘤复发的能力。该研究表明，OMPP纳米疫苗具有良好的生物安全性，能有效递送抗原，同时介导的光热治疗能诱导细胞免疫原性死亡，增强免疫治疗效果。此外，OMPP还能调节免疫抑制TME，通过调节免疫相关细胞，如M2肿瘤相关巨噬细胞（TAM）、调节性T细胞（Treg）和髓源性抑制细胞（MDSC），达到更好的治疗效果。相关研究已发表在ACS Nano杂志。

关键观点总结

关键观点1: 肿瘤疫苗通过激活抗原特异性免疫反应对抗肿瘤已成为有效手段，但存在免疫原性不足等问题。

文章中介绍了北京化工大学教授团队开发的OMPP纳米疫苗，该疫苗旨在增强免疫原性，通过整合载体和佐剂构建纳米疫苗，实现高效免疫治疗。

关键观点2: OMPP纳米疫苗的设计构建及作用机制。

该纳米疫苗由苯丙氨酸修饰的聚谷氨酸（PF）、聚赖氨酸（PL）及OVA-MnO x （OM）自组装形成。PF-PL作为载体能高效稳定地负载抗原，并在溶酶体的低pH微环境中质子化，诱导PF疏水性增加，促进抗原溶酶体逃逸。此外，OMPP还用作纳米佐剂，有效诱导树突状细胞（DC）成熟。

关键观点3: OMPP纳米疫苗的光热增强免疫治疗效果。

OMPP纳米疫苗的光热性能可诱导肿瘤免疫原性细胞死亡并触发自体抗原的释放，增强免疫治疗效果。此外，OMPP能有效缓解肿瘤乏氧，下调PD-L1的表达，调节免疫抑制M2肿瘤相关巨噬细胞（TAM）、调节性T细胞（Treg）和髓源性抑制细胞（MDSC），重塑免疫抑制TME。

关键观点4: OMPP纳米疫苗在动物模型中的表现。

在B16-OVA黑色素瘤小鼠模型中，OMPP纳米疫苗表现出显著的抗肿瘤治疗作用和免疫应答。手术完全切除原发肿瘤后建立的异位肿瘤复发模型也表明，OMPP对肿瘤生长具有显著的抑制作用。