iMeta | 王春莉/董念国/王贵学/许康 解析肠道菌群影响脉瓣膜钙化的创新机制

主要观点总结

本研究通过整合多组学数据，揭示了肠道菌群在钙化性主动脉瓣膜病（CAVD）发病机制中的关键作用。研究证实，益生菌普拉梭菌及其代谢产物丁酸通过特异性调控糖酵解关键酶GAPDH的乳酸化（Kla）与丁酰化（Kbu）修饰，抑制瓣膜间质细胞成骨分化，从而减缓CAVD进展。该研究首次阐明了“肠道微生物-代谢物-表观修饰”轴在CAVD中的调控作用，创新性提出了乳酸化与丁酰化的竞争性修饰作用是调控CAVD的核心分子机制。上述研究为CAVD的治疗策略提供了新思路。

关键观点总结

关键观点1: 肠道菌群失调与钙化性主动脉瓣疾病的关系

研究证实肠道菌群失调与CAVD的发生发展密切相关，普拉梭菌及其代谢产物丁酸在抗钙化功能中发挥着重要作用。

关键观点2: 丁酸对瓣膜钙化的抑制作用

丁酸通过特异性修饰GAPDH，抑制瓣膜间质细胞成骨分化，从而延缓CAVD进展。

关键观点3: 乳酸化与丁酰化的竞争性修饰作用

丁酸通过竞争性抑制GAPDH的乳酸化修饰，阻断促钙化的糖酵解过程，发挥抗钙化作用。

关键观点4: 肠道微生物-代谢物-表观遗传修饰调控轴的意义

研究提出肠道微生物-代谢物-表观遗传修饰调控轴为CAVD提供了潜在的治疗靶标。

关键观点5: 未来研究方向

未来的研究需进一步探索丁酸的临床应用潜力，并优化其代谢稳定性及给药方式，为CAVD的治疗提供新的治疗策略。

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