NEJM：一次治疗，显著改善心脏和运动功能！中国团队为致命遗传病带来基因疗法

主要观点总结

婴儿型庞贝病是一种因基因变异导致的疾病，重组人GAA酶替代疗法是标准治疗，但存在局限性。近日，《新英格兰医学杂志》发表了一项由中国团队主导的基因疗法研究，使用GC301治疗婴儿型庞贝病取得积极成果。研究采用腺相关病毒血清型9（AAV9）作为载体，递送编码人源GAA的基因，4名患儿在接受治疗后表现出心脏功能和运动能力改善，且未产生抗GAA抗体。虽然存在轻微的不良事件，但研究未发现与GC301相关的严重不良事件。这一研究为这一致命遗传病提供了“一次性”治疗的新选择。

关键观点总结

关键观点1: 婴儿型庞贝病的概述及现状

婴儿型庞贝病是一种因编码酸性α -葡萄糖苷酶的基因变异导致的疾病，如果不进行治疗，患儿很少能活过1岁。当前的标准治疗是重组人GAA酶替代疗法，但存在无法穿过血脑屏障、半衰期短及产生抗体等问题。

关键观点2: 基因疗法研究的主要成果

中国团队采用腺相关病毒血清型9（AAV9）作为载体，递送经过密码子优化的编码人源GAA的基因，对4名婴儿型庞贝病患儿进行单次输注治疗。结果显示，患儿的心脏功能和运动能力得到改善，且未检测到抗GAA抗体。

关键观点3: 治疗的安全性和不良事件

研究中，呼吸道感染是最常见的不良事件。所有高脂血症和B型利钠肽（BNP）水平升高均为一过性、无症状，且未接受治疗干预。研究人员未发现与GC301相关的严重不良事件。

关键观点4: 治疗的神经和心脏功能改善

治疗改善了患儿的神经发育状况，多名患儿的HINE评分升高，心脏功能指标也有所改善，如左心室质量指数和左心室射血分数的改善。

关键观点5: 研究的展望与期待

这项研究提供了关于GC301安全性和疗效的初步结果，期待更大样本和更长期的评估可以带来更多积极进展。