Nat Genet | 化疗的双刃剑：对正常血细胞的长期影响

主要观点总结

本文研究了化疗对正常血细胞的长期影响，通过全基因组测序分析揭示了化疗药物在正常血细胞中的突变负荷、突变特征谱以及造血干细胞群体结构的变化。研究整合了多种技术手段，包括单细胞测序、突变特征分析和克隆动态追踪等，研究对象包括接受不同化疗方案治疗的癌症患者和健康个体的血液样本。研究发现，化疗药物在正常血细胞中留下独特突变指纹，不同药物的遗传毒性存在显著差异。化疗显著改变了造血干细胞的克隆结构，加速了克隆造血的进程，并可能导致造血系统的衰老。研究为理解化疗的远期副作用提供科学依据，对临床药物选择和评估化疗风险有重要指导意义。

关键观点总结

关键观点1: 化疗药物在正常血细胞中留下独特突变指纹。

研究通过全基因组测序发现，不同化疗药物在正常血细胞中诱导的突变特征不同，例如烷化剂导致高负荷的T>A突变，铂类药物导致特征性SBSF突变模式，抗代谢药物5-氟尿嘧啶主要在淋巴细胞中诱导SBSG特征。

关键观点2: 化疗显著改变了造血干细胞的克隆结构。

研究通过深度测序系统发育树分析，发现化疗暴露了造血干细胞克隆结构的改变，加速了克隆造血的进程。长期暴露于高遗传毒性药物的个体表现出类似老年人群的克隆结构。

关键观点3: 不同化疗药物的遗传毒性存在显著差异。

研究发现，氮芥类烷化剂和铂类导致的突变负荷最高，而某些药物的突变效应较弱。这一发现对临床药物选择具有重要指导意义。

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