南医大周军/郑浩轩团队《自然·通讯》：揭示调控结直肠癌代谢重塑的潜在治疗新靶点

主要观点总结

本文介绍了周军教授和郑浩轩教授在《Nature Communications》杂志上发表的研究，揭示了核酸外切酶MYG1在结直肠癌（CRC）中的新功能。MYG1通过细胞核及线粒体不同机制共同调节CRC代谢重编程，是抑制CRC代谢重塑的潜在靶点。文章还探讨了MYG1在肿瘤细胞代谢重塑中的具体作用和机制。

关键观点总结

关键观点1: 细胞代谢对维持生命活动的重要性，以及恶性肿瘤中代谢过程异常对疾病防治的影响。

细胞代谢是维持生命活动的基础，恶性肿瘤中的代谢过程异常可能导致细胞功能失调，因此理解和探讨这些异常代谢过程对疾病防治至关重要。

关键观点2: MYG1在结直肠癌（CRC）中的新功能及其作为潜在治疗靶点的意义。

MYG1是一种核酸外切酶，具有细胞核和线粒体双重定位。研究发现在CRC中，MYG1通过不同的机制调节细胞代谢，是CRC代谢重塑的潜在靶点。

关键观点3: 肿瘤细胞如何通过代谢重塑满足其能量和生物合成需求。

肿瘤细胞经历代谢重塑以适应复杂的压力环境，通过改变代谢途径和“挟持”关键蛋白来支持其快速增长和分裂。

关键观点4: MYG1在CRC中的具体作用机制和其在细胞核及线粒体中的不同功能。

MYG1在CRC中通过稳定核内PKM2发挥转录调节作用激活糖酵解基因，并在线粒体上抑制氧化磷酸化功能。这些功能共同构成MYG1在CRC中的代谢重塑调节功能。

关键观点5: MYG1在CRC中的表达情况及其与患者临床样本和小鼠原位模型的关系。

研究发现MYG1在CRC临床样本中高表达，与患者的高葡萄糖摄取率和PKM2、c-Myc表达水平有关。过表达核MYG1的小鼠肿瘤表现出较低的凋亡水平，这进一步证实了MYG1作为CRC治疗潜在作用靶点的可能性。