Sci Immunol丨英伟/金春玉/王渴等揭示脂肪肝Treg细胞功能特化的调控机制

主要观点总结

本文介绍了代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）和代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）的发病与肥胖等代谢功能障碍的密切关系，以及调节性T细胞（Treg细胞）在其中的作用。文章重点介绍了美国加州大学圣地亚哥分校的研究团队在Science Immunology杂志上发表的研究成果，该研究揭示了ATF4在Treg细胞中的关键转录调控作用，以及脂肪肝Treg细胞促进肝纤维化的新机制。此外，文章还介绍了参考文献中的相关研究。

关键观点总结

关键观点1: 代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）和代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）是慢性肝病的重要类型，与肥胖等代谢功能障碍密切相关。

MASLD以肝脂肪变性为主要特征，MASH则表现为肝脂肪变性并伴随炎症和肝细胞损伤。

关键观点2: 调节性T细胞（Treg细胞）在肝脏功能中逐渐受到关注，但对其在MASLD/MASH中的特征和功能尚不完全清楚。

Treg细胞是一类具有免疫抑制功能的T细胞亚群，近年来发现其还在非淋巴组织中发挥重要的非免疫功能。

关键观点3: 美国加州大学圣地亚哥分校的研究团队在Science Immunology杂志上发表了题为ATF4 drives regulatory T cell functional specification in homeostasis and obesity的研究成果，首次揭示了ATF4在稳态和脂肪肝中的功能特化作用，并阐明了脂肪肝Treg细胞促进肝纤维化的新机制。

该研究通过比较正常饮食和西方饮食小鼠的肝脏和脂肪等非淋巴组织，发现效应Treg细胞在脂肪肝中特异性聚集。研究还揭示了ATF4参与调控脂肪肝Treg细胞的功能特化过程，并发现阻断整合素αvβ8的功能可有效缓解肥胖诱导的肝纤维化。