CD：徐瑞华/王峰团队揭示HDAC抑制剂不增效免疫疗法对抗实体瘤的原因，添加抗血管生成药物或可破！

主要观点总结

本文探讨了免疫检查点抑制剂（ICIs）和组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi）联合治疗的疗效在实体瘤中的表现。研究发现HDACi在增强CD8阳性T细胞抗肿瘤能力的同时，也促进了肿瘤相关巨噬细胞分泌血管内皮生长因子a（VEGFa），导致血管异常化，阻碍了CD8阳性T细胞向肿瘤核心的浸润。基于此，研究团队开发了三联方案，即在二联基础上加入抗血管生成治疗药物。该方案在多种实体瘤小鼠模型和结直肠癌患者中表现出显著疗效，并具有较高的安全性。本文还讨论了其他HDACi和抗血管生成药物的应用前景。

关键观点总结

关键观点1: 研究背景及现状

实体瘤的免疫治疗效果相对有限，近年来有尝试将HDACi与ICIs联合使用，但效果依然有限。

关键观点2: 研究内容及方法

中山大学肿瘤防治中心的徐瑞华/王峰团队发现HDACi在增强CD8阳性T细胞抗肿瘤能力的同时，也促进了肿瘤相关巨噬细胞分泌VEGFa，导致血管异常化。团队在此基础上开发了三联方案，即在二联基础上加入抗血管生成治疗药物，以解决血管异常效应。

关键观点3: 实验结果

在多种实体瘤小鼠模型和结直肠癌患者中，三联方案的疗效显著优于二联方案。具体表现为肿瘤体积更小、生存期更长、无进展生存率更高。

关键观点4: 结论与意义

血管异常化是导致HDACi与ICIs联合治疗方案在实体瘤中表现不佳的重要原因。引入抗血管生成治疗可显著改善血管异常，增强免疫治疗的疗效。这为实体瘤患者提供了新的治疗选择。