肺癌患者有望迎来新疗法：中大团队破解联合靶点密码

主要观点总结

中山大学研究团队在期刊《Cell Death 》上发表了研究论文，探讨了肺癌细胞中可逆性耐药现象的背后机制。研究发现，CCN1在调节肺癌细胞的可逆耐药状态方面发挥重要作用。抑制CCN1或NF-κB能够提高对阿来替尼的敏感性。研究还表明，CCN1通过影响AKT磷酸化来调节VEGFA的表达，进而影响肿瘤细胞的增殖和血管生成。

关键观点总结

关键观点1: 研究背景

肺癌是全球癌症死亡的首要原因，非小细胞肺癌（NSCLC）约占肺癌的85%。致癌驱动基因改变的发生率很高，ALK酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）的耐药机制可分为“靶向耐药”以及“脱靶耐药”。尽管对耐药机制的理解有所提高，但对于获得性耐药演变过程中发生的变化仍知之甚少。先前的研究报道了“可逆耐药现象”，即一些对靶向药物耐药的患者在治疗中断一段时间后可恢复敏感性。

关键观点2: 研究内容

中山大学研究团队通过使用阿来替尼诱导EML4-ALK突变型肺癌细胞产生可逆性耐药状态。在可逆性耐药细胞系中进行RNA测序以检测转录谱的变化，发现阿来替尼撤药和重复给药后CCN1发生了显著变化。靶向CCN1可抑制肿瘤细胞增殖和血管生成，并恢复可逆性耐药细胞对阿来替尼的敏感性。

关键观点3: 关键发现

研究发现CCN1可通过影响AKT-VEGFA通路来调节肿瘤细胞的增殖和血管生成。抑制NF-κB或CCN1受体能够提高对阿来替尼的敏感性。这表明CCN1和NF-κB可能在克服可逆性耐药中发挥关键作用。

关键观点4: 研究影响

本研究首次表明CCN1在调节肺癌细胞的可逆耐药状态方面发挥着重要作用。这为克服肺癌的耐药性提供了新线索，也为开发新的治疗策略提供了潜在的目标。