双重阻断疗法！天津医科大学发文：预防和克服肺癌中耐药的有效策略

主要观点总结

研究论文指出，奥希替尼治疗非小细胞肺癌(NSCLC)会产生获得性耐药，其机制之一为上皮-间充质转化(EMT)。天津医科大学研究团队发表了关于PIM1激酶在EMT相关的奥希替尼耐药中的作用的研究。研究发现，PIM1上调和GSK3β功能失活是驱动因素，通过磷酸化使GSK3β失活从而促进奥希替尼耐药细胞的生长、侵袭和耐药。PIM1抑制剂可阻止EMT进展并使奥希替尼耐药的NSCLC细胞重新对药物敏感。此外，PIM1/GSK3β信号通路在临床样本中被激活，双重阻断EGFR/PIM1可协同逆转体内奥希替尼耐药NSCLC。研究预测，PIM1抑制剂和奥希替尼的联合治疗将为EGFR突变NSCLC患者带来临床获益。

关键观点总结

关键观点1: 研究背景及目的

了解奥希替尼耐药机制，特别是与EMT相关的机制，对于克服耐药性和提高非小细胞肺癌患者的治疗效果至关重要。

关键观点2: 研究重点及成果

天津医科大学研究团队发现PIM1上调和GSK3β功能失活是EMT相关奥希替尼耐药的驱动因素，并证明PIM1通过磷酸化使GSK3β失活，进而促进奥希替尼耐药细胞的生长、侵袭和耐药。此外，PIM1抑制剂可阻止EMT进展，并使奥希替尼耐药的NSCLC细胞重新对药物敏感。

关键观点3: 研究方法及验证

为了验证PIM1在奥希替尼耐药中的作用，研究人员通过体外和体内实验，包括细胞实验、动物模型和基因抑制实验等，证明了抑制PIM1可恢复奥希替尼的敏感性，降低耐药细胞的增殖和迁移能力。

关键观点4: 研究意义及展望

这项研究揭示了PIM1在奥希替尼耐药性NSCLC中的关键作用，并指出双重EGFR/PIM1阻断是预防和克服与EMT相关的奥希替尼耐药性的有效策略。这一发现为NSCLC的治疗提供了新的思路和方法。