PNAS | 袁钧瑛/刘聪合作发现RIPK1/RIPK3淀粉样纤维跨细胞传播诱导细胞坏死的新机制

主要观点总结

中国科学院上海有机化学研究所生物与化学交叉研究中心的研究人员在PNAS上发表了题为“Intercellular propagation of RIPK1/RIPK3 amyloid fibrils”的研究论文。该研究首次发现细胞程序性坏死中形成的RIPK1/RIPK3功能性淀粉样纤维具备跨细胞传播能力，揭示了细胞死亡信号传递的全新机制。这一发现为理解坏死相关的炎症反应、神经元损伤以及神经退行性疾病中的信号放大机制提供了新的视角。

关键观点总结

关键观点1: 研究背景

程序性坏死作为独立于凋亡的细胞死亡方式，在多种疾病中发挥重要作用。其核心蛋白质机器是由RIPK1和RIPK3组成的坏死小体。

关键观点2: 研究发现

研究首次发现功能性坏死小体淀粉样纤维可在细胞间传播坏死信号。这些纤维不仅驱动坏死信号，还会在坏死细胞膜破裂后释放到胞外，被受体细胞摄取并作为“种子”诱导细胞死亡。

关键观点3: 研究细节

研究人员利用STED超分辨成像等技术重建了坏死小体纤维的“组装 — 释放—再播种”全过程，并证实了RIPK1/RIPK3纤维的结构基础及其关键残基对信号传播的作用。

关键观点4: 研究意义

这一发现揭示了坏死相关的炎症反应、神经元损伤以及神经退行性疾病中的信号放大机制的新视角，并为干预坏死性炎症或神经变性过程提供潜在靶点和策略。