J Control Release：复旦本科生药剂顶刊发文 — 冷肿瘤靶向治疗新范式

主要观点总结

本文详细综述了冷肿瘤的免疫治疗现状及基于PROTAC递药系统设计的最新进展，探讨了PROTACs在解决耐药问题和不可成药靶点等方面的独特优势。文章还介绍了冷肿瘤形成的原因，使用免疫疗法治疗冷肿瘤的挑战，以及PROTAC分子的“事件驱动”机制和降解“不可成药靶点”的潜力。此外，文章还重点介绍了多种PROTAC递送系统，包括纳米颗粒、前药策略、基于蛋白质和核酸的递送系统，并讨论了设计这些递送系统时需考虑的原则。

关键观点总结

关键观点1: 冷肿瘤的免疫治疗现状及PROTAC递药系统设计的进展

文章指出随着“冷肿瘤”概念的提出，人们逐渐认识到传统小分子药物在冷肿瘤治疗中的困难，而PROTACs为冷肿瘤免疫治疗提供了新的思路。文章详细叙述了冷肿瘤免疫抑制微环境的特点和PROTAC疗法的潜在应用。

关键观点2: PROTACs的优势及在冷肿瘤治疗中的应用前景

文章强调了PROTACs的“事件驱动”机制及其在降解“不可成药靶点”中的潜力，并揭示了其在冷肿瘤治疗策略开发中的应用前景。然而，PROTACs仍存在溶解性差、渗透性低等问题，需要药物递送系统的辅助。

关键观点3: PROTAC递送系统的种类及应用

文章介绍了多种PROTAC递送系统，包括纳米颗粒、前药策略、基于蛋白质和核酸的递送系统，这些药物递送系统能够改善PROTAC分子的局限性，提高其稳定性和持久性，增强治疗的针对性。

关键观点4: 研究背景及学术价值

文章由复旦大学药学院、药剂学系的团队完成，对近十年的研究进展进行了详细综述，并由本科生共同第一作者发表，得到了国家重点研发计划、国家自然科学基金等项目支持。文章具有很高的学术价值和实践指导意义。