Nat. Nanotech. | 金属离子螯合苯丙氨酸纳米结构逆转免疫功能障碍并增强乳腺肿瘤对免疫检...

主要观点总结

本文介绍了金属离子螯合L-苯丙氨酸纳米结构在逆转免疫抑制性肿瘤微环境，激活免疫反应，改善免疫检查点阻断（ICB）免疫疗法的效果。研究发现，金属离子螯合L-苯丙氨酸纳米结构能够调节树突状细胞的电生理行为，并通过NLRP3炎性体和钙介导的NF-κB通路激活这些细胞。短期饥饿（STS）通过氨基酸转运体促进纳米结构的细胞摄取，并在树突状细胞的成熟及肿瘤特异性细胞毒性T淋巴细胞反应中发挥关键作用。研究进一步显示，金属离子螯合L-苯丙氨酸纳米结构在激活免疫反应中的潜在作用，以及STS处理在改善纳米材料介导的癌症免疫治疗中的效果。

关键观点总结

关键观点1: 金属离子螯合L-苯丙氨酸纳米结构能够调节树突状细胞的电生理行为

这些纳米结构通过金属离子与L-苯丙氨酸的配位驱动自组装形成，具有不同的形状，如纳米球、纳米针和纳米片，对树突状细胞的细胞摄取有显著影响。其中，Ph-Zn纳米片表现出最高的细胞内化率，并强烈调节了Kv1.3电流。

关键观点2: 金属离子螯合L-苯丙氨酸纳米结构激活NLRP3炎性体和钙介导的NF-κB通路

这些纳米结构通过打开钾通道Kv1.3，诱导Ca2+流入树突状细胞，激活钙调蛋白调节的NF-κB通路，促进DC的成熟并触发促炎细胞因子的分泌。此外，DCs中纳米结构的摄取可能诱导组织蛋白酶B的释放，进一步激活炎性体通路。

关键观点3: 短期饥饿（STS）促进纳米结构的细胞摄取和淋巴结递送

STS通过氨基酸转运体促进纳米结构的细胞摄取，并在树突状细胞的成熟及肿瘤特异性细胞毒性T淋巴细胞反应中发挥关键作用。纳米结构在淋巴结中的递送也通过STS处理得到增强。

关键观点4: 金属离子螯合L-苯丙氨酸纳米结构与免疫检查点阻断（ICB）结合用于癌症免疫治疗

研究结果显示，Ph-Zn纳米片与aPD1的组合在两种肿瘤模型中有效逆转了免疫抑制性肿瘤微环境（TME）并抑制了肿瘤生长。这种组合疗法显示出良好的安全性和长期免疫记忆。

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