POLE/POLD1 突变会成为下一个「dMMR/MSI-H」吗？

主要观点总结

本文介绍了关于POLE/POLD1校对缺陷突变的研究，这种突变在晚期结直肠癌患者中的表现以及与基因错配修复缺陷/微卫星高度不稳定（dMMR/MSI-H）人群的区别。研究结果显示，POLE/POLD1pd突变患者的肿瘤突变负荷（TMB）更高，接受免疫检查点抑制剂（ICI）的疾病缓解率和疾病控制率更高，无进展生存期（PFS）及总生存期（OS）均优于dMMR/MSI-H患者。文章还介绍了POLE和POLD1的功能、突变的影响以及该突变在其他癌症中的存在。

关键观点总结

关键观点1: POLE/POLD1校对缺陷突变是晚期结直肠癌患者接受免疫治疗的新预测标志物。

不同于dMMR/MSI-H人群，POLE/POLD1pd突变患者以女性居多，且更加年轻化。接受免疫检查点抑制剂治疗的POLE/POLD1pd突变患者的肿瘤缓解率和生存预后更高。

关键观点2: POLE/POLD1pd突变患者的肿瘤突变负荷更高。

POLE/POLD1pd突变患者的TMB明显高于dMMR/MSI-H患者，这可能与更高的肿瘤缓解率和更好的生存预后相关。

关键观点3: POLE/POLD1pd突变可能影响其他实体瘤。

除了结直肠癌，POLE/POLD1pd突变也存在于其他多种实体瘤中，这为进一步研究其作为免疫治疗预测标志物的潜力提供了机会。