Science子刊丨陆军军医大学朱波/龙海霞研究发现S100A8/A9调控髓系造血的新功能

主要观点总结

该文章主要研究了S100A8/A9在免疫抑制性肿瘤微环境中的关键作用，以及开发靶向S100A8/A9的抑制剂的潜在意义。研究发现在造血系统中的S100A8/A9紊乱会削弱抗肿瘤免疫，而局部释放S100A8/A9抑制剂则展现出抗肿瘤潜力。文章还揭示了全身性S100A8/A9抑制疗效有限的机制，并提出了通过肿瘤局部靶向抑制S100A8/A9的策略来增强抗肿瘤免疫。

关键观点总结

关键观点1: S100A8/A9在免疫抑制性肿瘤微环境中起关键作用。

S100A8和S100A9是一对促炎细胞因子，以S100A8/A9异源二聚体形式存在，对免疫抑制性肿瘤微环境的形成至关重要。

关键观点2: 全身性靶向S100A8/A9的策略疗效有限。

尽管动物实验显示阻断S100A8/A9上游信号可通过减少MDSCs积累发挥抗肿瘤作用，但在多个实体瘤的临床试验中，全身性S100A8/A9抑制并未显著改善无进展生存期。

关键观点3: S100A8/A9在骨髓造血中的新功能被揭示。

研究发现在造血系统中的S100A8/A9缺陷会促进MDSCs积累，进而加速肿瘤进展。机制上，S100A8/A9缺失会促使造血干细胞向髓系偏倚分化，诱导异常粒-单核祖细胞过度增殖。

关键观点4: 提出了通过肿瘤局部靶向抑制S100A8/A9的策略。

为了克服全身性S100A8/A9抑制疗效不佳的问题，研究构建了肿瘤靶向药物递送系统，使S100A8/A9抑制剂局部高效释放于肿瘤组织，成功恢复T细胞免疫并抑制肿瘤生长。

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