ACC.25 | 单针降Lp(a)超90%，疗效维持一年以上！Lepodisiran二期研究交出强力...

主要观点总结

本文介绍了在ACC.25年会上公布的Lepodisiran二期研究结果。该研究针对升高的脂蛋白(a)带来的动脉粥样硬化残余风险，评估了siRNA疗法Lepodisiran在降低Lp(a)水平方面的持久效果与安全性。研究表明，单次400mg Lepodisiran注射即可实现持久降脂，且安全性良好，为未来Lp(a)靶向干预的三期结局研究奠定坚实基础。

关键观点总结

关键观点1: 研究背景与目的

全球约有20%至25%的人群血清Lp(a)水平超过正常标准，Lp(a)水平过高与动脉粥样硬化等风险密切相关。研究旨在评估Lepodisiran在降低Lp(a)水平方面的效果与安全性。

关键观点2: 研究方法

研究将受试者按一定比例随机分为五组，分别接受不同剂量和给药时间的Lepodisiran注射或安慰剂。主要终点为血清Lp(a)浓度相较基线的时间平均百分比变化。

关键观点3: 研究结果

研究结果显示，单次皮下注射400mg Lepodisiran后，血清Lp (a)浓度在第60日至第180日间平均下降93.9%，效果持续至360日。最常见的不良反应为轻度注射部位反应，整体耐受性良好。

关键观点4: 药物机制与优势

Lepodisiran采用非经典四环结构的siRNA设计，能高效进入RNA诱导沉默复合物并靶向降解Apo(a)的mRNA。其机制独特，结构优势可能决定了其超长的效应。

关键观点5: 研究局限性

虽然本研究观察到了显著的Lp(a)浓度下降，但还需进一步的心血管结局试验（CVOT）来验证其是否转化为临床结局的改善。