Hepatology丨李子龙/孔明/李婕团队揭示肝纤维化新机制

主要观点总结

本文介绍了在Hepatology（中科院1区，IF：12.9）上在线发表的一篇原创论著，该研究揭示了PBX1-IL7R轴调控HSC激活和肝纤维化的关键机制。这项研究不仅为理解肝硬化肝性脑病的发病机制提供了新视角，也为肝纤维化治疗带来了希望。该研究涉及到的主要人员包括南京大学医学院附属鼓楼医院的赵倩雯副研究员和李婕教授等。文章还介绍了肝纤维化的过程、PBX1的作用以及IL-7与TGF-β信号通路的关联等。

关键观点总结

关键观点1: 研究的主要成果

研究团队基于转录组学筛选技术，发现PBX1是HSC激活过程中上调最为显著的转录因子之一，并通过直接结合IL7R启动子调控其转录，在HSC激活和肝纤维化中发挥关键作用。

关键观点2: 动物实验的结果

动物实验表明，敲低PBX1或IL7R均可缓解肝纤维化进展。

关键观点3: IL-7与TGF-β信号通路的关联

IL-7与TGF-β信号通路调控的基因存在显著重叠，共同上调促纤维化转录调节因子，共同下调促凋亡和抗纤维化转录调节因子。

关键观点4: 治疗潜力的评估

利用IL-7和IL7R中和抗体评估IL-7/IL7R信号通路在肝纤维化中的治疗潜力，发现IL-7和IL7R中和抗体均可显著改善小鼠肝纤维化程度。

关键观点5: 与肝硬化患者的关联

与肝硬化患者相比，非肝硬化患者HSCs中PBX1和IL7R表达较低，血清IL-7水平也明显较低，这提示其可作为HSC活化和肝纤维化的潜在预测标志物。